La segunda entrega que sigue las aventuras de los 101 dálmatas se centra especialmente en el pequeño cachorro llamado Patch, cuyo sueño es convertirse en alguien único y especial, que sobresalga por encima del resto, como el perro y estrella de televisión, Relámpago. Un día Patch se separa del resto de su familia, aunque eso le permite conocer a su ídolo y ya no solo eso, sino que además Patch consigue colaborar con él.

Por otro lado, la malvada Cruella de Vil ahora es la protectora de un artista algo extravagante y en cuyas obras destacan las manchas que recuerdan a los dálmatas. Como necesita una fuente de inspiración, Cruella decide raptar a la camada. Patch y Relámpago tendrán la responsabilidad de ponerse en acción y rescatar así a su familia.